Thèse : Matrice extracellulaire d’origine marine : vers un modèle de culture cellulaire 3D pour le criblage de molécules thérapeutiques (Marcell-3D) (H/F)

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Thèse : Matrice extracellulaire d’origine marine : vers un modèle de culture cellulaire 3D pour le criblage de molécules thérapeutiques (Marcell-3D) (H/F)

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Offer DescriptionLe laboratoire Ecosystèmes Microbiens et Molécules Marines pour les Biotechnologies (EM3B) contribue au développement de la connaissance et à la valorisation des ressources biologiques marines par les biotechnologies. D’une part, il a un savoir-faire en production d’exopolysaccharides (EPS), ainsi qu’en préparation et caractérisation des dérivés issus de ces macromolécules afin d’obtenir des molécules dites glycosaminoglycane-mimétiques présentant un fort potentiel en santé (ingénierie tissulaire, cancérologie). D’autre part, le laboratoire EM3B étudie les bactéries bioprotectrices afin d’empêcher le développement sur des produits de la mer de bactéries indésirables comme les agents pathogènes pour l’homme ou les bactéries responsables de l’altération organoleptique (biopréservation). .Résumé de la thèseLes modèles de culture tridimensionnelle (3D) en cancérologie constituent des outils pertinents pour le criblage de molécules thérapeutiques. Par la reconstruction de l’environnement tumoral complexe, ces modèles in vitro permettent d’augmenter les chances d’identifier de nouveaux candidats médicaments et ainsi de réduire le nombre de tests précliniques animaux. Le modèle 3D le plus utilisé en cancérologie est la culture de lignées de cellules cancéreuses en sphéroïdes ou de cellules issues de cultures primaires en organoïdes. Afin de mimer davantage le milieu extracellulaire environnant, ces cultures 3D peuvent être intégrées au sein de matrices fortement hydratées, constituées de polymères synthétiques ou naturels, appelées hydrogels. Par ses propriétés biologiques et mécaniques, les hydrogels influencent les processus cellulaires, telles que la viabilité, la migration, la prolifération, la différenciation et l’adhérence. Ainsi, afin de maîtriser le comportement cellulaire, il est indispensable de disposer de matrices extracellulaires artificielles aux propriétés fonctionnelles bien établies.Dans ce contexte, l’objectif de la thèse est de développer une matrice extracellulaire artificielle standardisée 3D aux propriétés physico-chimiques et mécaniques contrôlées pour étudier les réponses de cellules cancéreuses encapsulées à de nouvelles approches thérapeutiques. Pour déterminer l’impact de la matrice établie sur la viabilité, la morphologie, la prolifération, la différenciation et la sensibilité aux drogues, des cellules cancéreuses et des cellules de leur environnement (cellules stromales, cellules immunitaires) formées par les cancers du poumon, pancréas, sein et os seront encapsulées dans les hydrogels formulés. La matrice permettant le développement optimal et reproductible des réponses cellulaires sera sélectionnée pour le criblage des molécules thérapeutiques utilisées en oncologie (immunothérapie, chimiothérapie).

Le programme de la thèse est organisé en 2 grandes étapes : L’étape (1) est dédiée à la formulation des hydrogels à base d’EPS de la collection Ifremer et de collagène marin, et à leurs caractérisations physico-chimiques et mécaniques. Différents paramètres (rapport EPS/collagène, concentrations, poids moléculaire) seront étudiés pour obtenir des hydrogels homogènes et stables en milieu de culture cellulaire. L’impact de la composition des hydrogels sur leurs propriétés physico-chimiques et mécaniques sera ensuite déterminé par Microscopie de Force Atomique (AFM) en milieu physiologique. L’étape (2) est consacrée à la préparation et à l’encapsulation des cellules cancéreuses dans les matrices, suivies de la caractérisation des propriétés cellulaires en réponses à divers traitements. Les cultures cellulaires réalisées en 3D permettront de cribler différents agents thérapeutiques seuls ou en combinaison.Mots clésHydrogel, propriétés mécaniques, activités cellulaires, cancer, molécule thérapeutique.Funding category: Contrat doctoralPHD Country: FranceRequirementsSpecific RequirementsMaster 2 en physico-chimie de polymères ou de biomatériaux, biologie cellulaire.
Compétences en techniques de caractérisation de biomatériaux.
Très bon niveau en anglais à l’oral et à l’écrit.Additional InformationWork Location(s)Number of offers available 1 Company/Institute Ifremer Country France City Nantes GeofieldWhere to apply WebsiteContact WebsiteSTATUS: EXPIRED

Expected salary

Location

Nantes, Loire-Atlantique

Job date

Sat, 13 Apr 2024 03:35:55 GMT

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